Penemuan yang dibuat tentang bagaimana sistem kekebalan mendeteksi penyusup tersembunyi
Penelitian yang dipimpin oleh Dr. Wonmuk Hwang telah menghasilkan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana komponen sistem kekebalan tubuh menemukan sel yang mengganggu atau rusak, yang dapat mengarah pada pendekatan baru untuk pengobatan virus dan kanker.
Hwang, profesor madya di Departemen Teknik Biomedis di Texas A&M University, telah menulis tentang hal ini dalam sebuah artikel yang baru-baru ini diterbitkan di jurnal Proceedings of the National Academy of Sciences .
Ketika virus memasuki tubuh, sistem kekebalan bersiap untuk mencari dan menghancurkan penyusup. Sel- T adalah salah satu komponen dari sistem kekebalan , dan mereka mencari virus yang bersembunyi di sel inang, bertindak sebagai garis pertahanan akhir terhadap antigen, atau benda asing. Sel-T menyelidiki permukaan sel lain, memeriksa bahan yang diambil dari dalam sel dan disajikan oleh molekul major histocompatibility complex (MHC) di permukaan sel.
"Masalahnya adalah ada ratusan ribu molekul MHC yang menampilkan peptida, dan hanya sedikit yang berasal dari sel yang menyerang, jika memang ada," kata Hwang. "Sisanya adalah produk normal dari metabolisme sel, yang berarti sel-T harus dapat melihat jarum di tumpukan jerami."
Para peneliti baru-baru ini menemukan bahwa sel-T meningkatkan daya deteksi mereka secara mekanis: ketika sel-T menyelidiki permukaan sel lain, ada kekuatan kontak alami yang tercipta. Jika sel terinfeksi oleh antigen, gaya yang diterapkan menghasilkan "ikatan tangkap" antara reseptor sel-T (TCR) dan molekul MHC, yang memperkuat kontak. Ikatan ini tidak terjadi antara TCR dan molekul MCH yang tidak membawa antigen spesifik.
Namun, hampir tidak mungkin untuk melihat interaksi ini dalam detail atom secara eksperimental, jadi Hwang mengembangkan simulasi komputer yang secara realistis dapat mendemonstrasikan dan menganalisis interaksi antara TCR dan molekul MHC ketika gaya diterapkan.
"Hanya simulasi yang dapat melihat dan menganalisis gerakan molekuler di bawah beban. Eksperimen laboratorium tidak memiliki resolusi," kata Hwang. "Struktur atom protein yang ditentukan secara eksperimental adalah snapshot statis, tetapi ketika molekul bergerak, pada dasarnya Anda tidak memiliki cara untuk melihat gerakan tersebut."
Apa yang ditemukan Hwang adalah bagaimana gerakan antara bagian-bagian TCR mengontrol interaksinya dengan molekul MHC. Ketika gaya diterapkan, gerakan hanya ditekan jika molekul MHC memiliki antigen yang cocok, sehingga menstabilkan seluruh kompleks. Kasus lain akan menolak untuk saling mengunci dengan TCR, dan gerakan konstan antara keduanya akhirnya menyebabkan mereka memutuskan hubungan. Ini seperti sistem kunci-dan-kunci di mana kunci dan kunci terus berubah bentuk, dan hanya dengan kecocokan yang sempurna dan di bawah tingkat kekuatan yang memadai, molekul dapat saling mengunci.
Hwang mengatakan pengetahuan tentang bagian molekul mana yang merespons gaya dapat membantu menyesuaikan sel-T untuk aplikasi tertentu. Selain melawan infeksi, TCR juga menjadi bintang terapi kanker.
"Jika Anda dapat melatih sel-T untuk melihat antigen kanker, itu akan menjadi terapi yang sangat spesifik," kata Hwang. "Kemoterapi membunuh semua sel. Tapi sel-T dapat Anda latih untuk mengenali sel kanker dengan sangat akurat."
Hwang mengatakan langkah selanjutnya baginya adalah menyelidiki apa yang umum dan apa yang berkaitan dengan sistem reseptor sel-T tertentu.
"Untuk melihat bagaimana prinsip ini berlaku untuk reseptor sel T yang berbeda, saya akan memperluas temuan awal ini," kata Hwang. "Ini adalah pekerjaan pertama yang menemukan mekanisme operasi reseptor sel-T di bawah kekuatan ."
Komentar
Posting Komentar