Mutasi melumpuhkan sistem kekebalan bawaan

Tim Ludwig Maximilian University of Munich telah menunjukkan bahwa cacat pada gen JAGN1 menghambat fungsi jenis sel darah putih tertentu, dan menyebabkan defisiensi imun bawaan langka yang meningkatkan kerentanan terhadap infeksi yang mengancam jiwa.

Tim peneliti LMU telah menunjukkan dengan tepat varian genetik yang bertanggung jawab atas bentuk langka dari defisiensi imun herediter. Klein dan koleganya telah menunjukkan bahwa mutasi pada gen yang mengkode protein Jagunal-1 mengganggu diferensiasi kelas leukosit tertentu dalam darah, yang disebut granulosit neutrofil. 

Sel - sel ini diperlukan untuk menghancurkan mikroorganisme yang menyerang yang dikenali oleh sistem kekebalan bawaan, tetapi pada pasien yang membawa dua salinan gen Jagunal-1 yang rusak, tidak cukup granulosit yang diproduksi, dan yang dapat berdiferensiasi mengalami gangguan fungsi. Dengan tidak adanya sel-sel ini dalam jumlah yang memadai, sistem kekebalan tidak dapat menghilangkan infeksi bakteri dan jamur. Para peneliti LMU, bersama dengan kolaborator di Pusat Penelitian Kedokteran Molekuler CeMM dan Universitas Kedokteran di Wina, melaporkan hasil mereka di Nature Genetics .

“Temuan ini menunjukkan bagaimana pengamatan klinis dan perawatan klinis pada anak-anak dengan penyakit langka dapat membuka perspektif baru dalam penelitian dasar dan menunjukkan pendekatan baru untuk pengobatan yang efektif dari kondisi ini,” kata Christoph Klein. Dalam sampel 14 anak dari seluruh dunia yang menunjukkan neutropenia kongenital parah, yaitu defisiensi neutrofil, para peneliti menemukan bahwa semua memiliki perubahan pada gen Jagunal-1. Kata Korea 'jagunal' berarti 'telur kecil', dan mengacu pada fakta bahwa, pada lalat buah betina di mana gen ini tidak aktif, sel telur (oosit) gagal mencapai ukuran normalnya, karena penyerapan protein kuning telur oleh oosit yang tumbuh terhambat. Kolaborasi internasional yang dipimpin oleh Profesor Klein sekarang telah menunjukkan bahwa protein lalat versi manusia, Jagunal-1,

Banyak pasien yang menderita neutropenia kongenital dapat berhasil diobati dengan G-CSF, suatu faktor yang merangsang diferensiasi granulosit. Namun, G-CSF tidak mengurangi defisiensi imun pada anak-anak yang gen JAGN1-nya bermutasi. Alasannya adalah karena reseptor G-CSF diekspresikan oleh sel imun merekasecara fungsional dikompromikan. Tim LMU, bersama dengan kelompok Profesor Josef Penninger di Wina, kini telah menunjukkan dalam model hewan bahwa faktor diferensiasi hematopoietik yang berbeda, GM-CSF, yang mendorong diferensiasi makrofag (jenis sel fagositik lain) serta neutrofil, memungkinkan jagn1 tikus mutan untuk memerangi infeksi jamur secara efektif. Studi klinis sekarang direncanakan untuk menentukan apakah pasien dengan defek pada JAGN1 juga menanggapi pengobatan dengan GM-CSF.

Komentar

Posting Komentar

Postingan populer dari blog ini

Apakah Penuaan Penyakit yang Dapat Anda Balikkan? Pandangan pada Sains di Balik Gerakan Panjang Umur

  DAVE ASPREY, pendiri perusahaan suplemen Antipeluru dan salah satu dari banyak raksasa teknologi Lembah Silikon yang terobsesi untuk memperpanjang masa hidup mereka, dengan terkenal menyatakan bahwa dia ingin hidup lebih dari 180 tahun.  Kedengarannya, terus terang, melelahkan.  Namun siapa yang tidak ingin menyesap dengan lesu dari cangkir gerontologi, dengan asumsi kesehatan dan kebugaran yang wajar? Di situlah letak tangkapannya: Umur panjang adalah sesuatu yang diinginkan dan ditakuti dalam ukuran yang sama.  Paman saya adalah seorang ilmuwan roket di Pusat Penerbangan Luar Angkasa Marshall NASA di Huntsville, Alabama.  Ketika saya mengunjunginya di tahun-tahun terakhirnya, saya tidak mengenali pria yang dulunya dinamis dan brilian ini.  Dia bingung, lemah, tidak jelas.  Pada tahun 2014, Yehezkiel Emanuel, seorang ahli onkologi terkemuka dan ketua Departemen Etika Medis dan Kebijakan Kesehatan di Universitas Pennsylvania, menulis esai yang blak-b...
Baca selengkapnya

Microbiome Gut Memainkan Peran Penting dalam Pengaturan Tidur

Gambar
Apnea tidur obstruktif mengubah mikrobioma usus pada tikus.  Transplantasi bakteri usus dari tikus dengan OSA ke tikus tanpa gangguan menyebabkan gangguan tidur. University of Missouri-Columbia Obstructive sleep apnea (OSA) adalah kondisi tidur kronis yang mempengaruhi lebih dari satu miliar orang di seluruh dunia.  Bukti menunjukkan OSA dapat mengubah mikrobioma usus (GM) dan dapat meningkatkan penyakit penyerta terkait OSA, termasuk diabetes, hipertensi, dan masalah kognitif. Para peneliti dari Fakultas Kedokteran Universitas Missouri dan MU Health Care telah menemukan bagaimana gangguan tidur terkait OSA memengaruhi mikrobioma usus pada tikus dan bagaimana transplantasi bakteri usus tersebut ke tikus lain dapat menyebabkan perubahan pola tidur pada tikus penerima. David Gozal, MD, Ketua Kesehatan Anak yang Diberkahi oleh Marie M. dan Harry L. Smith di Fakultas Kedokteran MU, mengatakan penelitian tersebut menunjukkan mikrobioma usus memainkan peran utama dalam pengaturan ti...
Baca selengkapnya

Apa Arti Romantis Sesungguhnya Setelah 10 Tahun Pernikahan

Saya seorang kolumnis nasihat, jadi terkadang orang bertanya kepada saya tentang bagaimana mereka bisa "menjaga romantisme tetap hidup" dalam pernikahan mereka.  Ini sedikit membingungkan saya karena, yang dimaksud dengan "romansa", yang saya maksud adalah versi tradisional, yang bergantung pada kehidupan di dalam tanda tanya raksasa yang menegangkan.  Versi romansa ini adalah tentang momen mendebarkan ketika Anda berpikir bahwa seseorang mungkin baru saja terwujud yang akan membuat setiap hal di dunia ini terasa lezat dan luar biasa dan benar selamanya.  Ini muncul dari pertanyaan besar, seperti "Dapatkah saya benar-benar memiliki apa yang saya cari?  Akankah saya benar-benar merasa dicintai, diinginkan, dan benar-benar dipuja pada akhirnya?  Dapatkah saya akhirnya dianggap sebagai jawaban atas mimpi orang lain, pahlawan wanita dengan mata berkilauan dan senyum gerah? "  Dan versi romansa ini memuncak tepat pada saat Anda berpikir, Ya Tuhan, aku benar ...
Baca selengkapnya