Memulihkan gen yang diubah dalam sindrom Down menyelamatkan neurogenesis dewasa serta cacat pembelajaran dan memori pada tikus

 Sebuah studi baru-baru ini, yang berafiliasi dengan Institut Sains dan Teknologi Nasional Ulsan (UNIST) Korea Selatan telah menemukan bahwa memulihkan gen yang diubah dalam sindrom Down yang disebut wilayah kritis sindrom Down 1 (DSCR1) menyelamatkan neurogenesis dewasa dan cacat pembelajaran dan memori pada sindrom Down model mouse (Ts65Dn).



Profesor Kyung-Tai Min dan tim penelitinya di School of Life Sciences di UNIST, Korea menemukan bahwa memulihkan gen yang diubah pada sindrom Down yang disebut wilayah kritis sindrom Down 1 (DSCR1) menyelamatkan neurogenesis dewasa dan cacat pembelajaran dan memori pada sindrom Down model mouse (Ts65Dn). Hasil ini menyoroti bahwa DSCR1 berkontribusi pada kecacatan intelektual pada sindrom Down, dan selanjutnya membuka jalan untuk pengobatan.

Neurogenesis dewasa adalah proses menghasilkan neuron baru di otak orang dewasa. Cacat pada neurogenesis hipokampus dewasa telah diamati pada berbagai model hewan dari gangguan neurologis termasuk skizofrenia, depresi, penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, dan gangguan perkembangan saraf seperti sindrom Down. Namun,  seluler dan  tepat  mendasari neurogenesis hipokampus dewasa dan kaitannya dengan gangguan neurologis belum dipahami dengan baik.

Tim Min menemukan bahwa DSCR1 diperlukan untuk neurogenesis hipokampus dewasa, dan selanjutnya menjelaskan mekanisme yang mendasari bagaimana DSCR1 mengatur proses ini. Mereka menunjukkan bahwa DSCR1 mengikat dan memodulasi penyambungan TET1, yang selanjutnya mengontrol ekspresi miRNA-124 dengan mengatur status metilasi promotor miRNA-124. Kehilangan DSCR1 menyebabkan peningkatan kadar TET1, mengakibatkan hipometilasi promotor miRNA-124 dan peningkatan ekspresi miRNA-124. Tikus transgenik DSCR1 menunjukkan perubahan yang berlawanan, meskipun mereka juga memiliki cacat pada neurogenesis hipokampus dewasa.

** Memulihkan gen yang diubah pada sindrom Down menyelamatkan neurogenesis dewasa serta gangguan pembelajaran dan memori pada tikus

Menariknya, mengoreksi dosis DSCR1 mengurangi gangguan neurogenesis hipokampus dewasa dan pembelajaran serta memori yang rusak yang terlihat pada model tikus sindrom Down (Ts65Dn). Bersama-sama, hasil mengungkapkan bahwa regulasi yang tepat dari DSCR1 dan interaksi antara TET1 dan miRNA-124 sangat penting untuk neurogenesis hipokampus dewasa normal. Temuan ini lebih lanjut menyoroti target terapi potensial untuk pengobatan sindrom Down dan gangguan neurologis lain yang terkait dengan neurogenesis dewasa.

Penulis pertama Chiyeol Choi, Ph.D. siswa, menjelaskan "Ekspresi dua regulator epigenetik (protein TET1 dan miR-124), yang dimediasi oleh protein DSCR1, penting untuk mengatur neurogenesis dewasa di hipokampus. Ini kemungkinan merupakan mekanisme kunci yang berkontribusi pada neurogenesis dewasa yang rusak yang diamati di Down model tikus sindrom. "

Profesor Min mencatat, "Temuan kami tidak hanya memberikan pemahaman dasar tentang mekanisme yang mengatur neurogenesis hipokampus dewasa, tetapi juga akan berkontribusi pada pengembangan terapi baru untuk defisit kognitif yang terwujud pada pasien Down Sindrom ."

Komentar

Posting Komentar

Postingan populer dari blog ini

Apakah Penuaan Penyakit yang Dapat Anda Balikkan? Pandangan pada Sains di Balik Gerakan Panjang Umur

  DAVE ASPREY, pendiri perusahaan suplemen Antipeluru dan salah satu dari banyak raksasa teknologi Lembah Silikon yang terobsesi untuk memperpanjang masa hidup mereka, dengan terkenal menyatakan bahwa dia ingin hidup lebih dari 180 tahun.  Kedengarannya, terus terang, melelahkan.  Namun siapa yang tidak ingin menyesap dengan lesu dari cangkir gerontologi, dengan asumsi kesehatan dan kebugaran yang wajar? Di situlah letak tangkapannya: Umur panjang adalah sesuatu yang diinginkan dan ditakuti dalam ukuran yang sama.  Paman saya adalah seorang ilmuwan roket di Pusat Penerbangan Luar Angkasa Marshall NASA di Huntsville, Alabama.  Ketika saya mengunjunginya di tahun-tahun terakhirnya, saya tidak mengenali pria yang dulunya dinamis dan brilian ini.  Dia bingung, lemah, tidak jelas.  Pada tahun 2014, Yehezkiel Emanuel, seorang ahli onkologi terkemuka dan ketua Departemen Etika Medis dan Kebijakan Kesehatan di Universitas Pennsylvania, menulis esai yang blak-b...
Baca selengkapnya

Microbiome Gut Memainkan Peran Penting dalam Pengaturan Tidur

Gambar
Apnea tidur obstruktif mengubah mikrobioma usus pada tikus.  Transplantasi bakteri usus dari tikus dengan OSA ke tikus tanpa gangguan menyebabkan gangguan tidur. University of Missouri-Columbia Obstructive sleep apnea (OSA) adalah kondisi tidur kronis yang mempengaruhi lebih dari satu miliar orang di seluruh dunia.  Bukti menunjukkan OSA dapat mengubah mikrobioma usus (GM) dan dapat meningkatkan penyakit penyerta terkait OSA, termasuk diabetes, hipertensi, dan masalah kognitif. Para peneliti dari Fakultas Kedokteran Universitas Missouri dan MU Health Care telah menemukan bagaimana gangguan tidur terkait OSA memengaruhi mikrobioma usus pada tikus dan bagaimana transplantasi bakteri usus tersebut ke tikus lain dapat menyebabkan perubahan pola tidur pada tikus penerima. David Gozal, MD, Ketua Kesehatan Anak yang Diberkahi oleh Marie M. dan Harry L. Smith di Fakultas Kedokteran MU, mengatakan penelitian tersebut menunjukkan mikrobioma usus memainkan peran utama dalam pengaturan ti...
Baca selengkapnya

Apa Arti Romantis Sesungguhnya Setelah 10 Tahun Pernikahan

Saya seorang kolumnis nasihat, jadi terkadang orang bertanya kepada saya tentang bagaimana mereka bisa "menjaga romantisme tetap hidup" dalam pernikahan mereka.  Ini sedikit membingungkan saya karena, yang dimaksud dengan "romansa", yang saya maksud adalah versi tradisional, yang bergantung pada kehidupan di dalam tanda tanya raksasa yang menegangkan.  Versi romansa ini adalah tentang momen mendebarkan ketika Anda berpikir bahwa seseorang mungkin baru saja terwujud yang akan membuat setiap hal di dunia ini terasa lezat dan luar biasa dan benar selamanya.  Ini muncul dari pertanyaan besar, seperti "Dapatkah saya benar-benar memiliki apa yang saya cari?  Akankah saya benar-benar merasa dicintai, diinginkan, dan benar-benar dipuja pada akhirnya?  Dapatkah saya akhirnya dianggap sebagai jawaban atas mimpi orang lain, pahlawan wanita dengan mata berkilauan dan senyum gerah? "  Dan versi romansa ini memuncak tepat pada saat Anda berpikir, Ya Tuhan, aku benar ...
Baca selengkapnya