Dasar molekuler disfungsi otak dan malformasi embrio yang berhubungan dengan thalidomide

Pada akhir 1950-an, thalidomide diresepkan sebagai pengobatan untuk berbagai penyakit mulai dari kecemasan hingga mual di pagi hari. Pada awal 1960-an, penelitian menunjukkan bahwa obat tersebut adalah penyebab utama banyak cacat lahir dalam rahim, mulai dari malformasi anggota tubuh hingga ketulian dan / atau kebutaan.



Sebuah kelompok dari Tokyo Medical University mengidentifikasi bahwa  secara selektif mengikat protein yang disebut cereblon (CRBN), disfungsi yang dilaporkan mengakibatkan keterbelakangan mental dan epilepsi pada manusia. Untuk menentukan mekanisme yang terlibat dalam disfungsi CRBN dan efek hilirnya, Handa, Yamaguchi (Tokyo Tech), dan tim mereka mempelajari perannya dalam model hewan vertebrata umum (ikan zebra), menemukan bahwa gen CRBN mengkodekan protein yang terlibat dalam kelangsungan hidup dan diferensiasi sel induk saraf (NSC). Selama tahap embrio, NSC berubah menjadi neuron dan sel glial, yang secara langsung terlibat dalam perkembangan  .

Temuan mereka menunjukkan bahwa penurunan kadar protein CRBN yang tersedia menghasilkan otak yang lebih kecil pada embrio ikan zebra, sedangkan peningkatan ketersediaannya menghasilkan otak yang lebih besar (Gambar 1). Yang penting, eksperimen paralel pada  dengan kadar CRBN normal mengungkapkan bahwa pengobatan dengan thalidomide menunjukkan hasil yang serupa dengan yang diamati pada embrio dengan kadar CRBN yang berkurang. Handa berkomentar bahwa temuan ini "menunjukkan bahwa CRBN secara selektif mengikat thalidomide, yang mengubah fungsi CRBN yang terlibat dalam mendorong perkembangan embrio normal."

Secara khusus, CRBN adalah anggota dari sekelompok molekul yang bertanggung jawab untuk memungkinkan pembuatan neuron dan sel gilal , yang terakhir bertanggung jawab untuk proliferasi dan perlindungan neuron, dari NSC selama tahap awal perkembangan otak. Para penulis menjelaskan proses penghambatan fungsi CRBN yang mengakibatkan kematian dini NSCs ini, sehingga mencegah pembentukan sel yang dibutuhkan untuk otak dan perkembangan organ normal.

Yang penting, temuan penulis menunjukkan peran gen CRBN dalam mengatur ukuran otak. "Ini menunjukkan peluang potensial untuk mengembangkan strategi terapeutik untuk penyakit yang terkait dengan makrosefali terkait dengan ukuran otak yang berlebihan, seperti gangguan spektrum autisme," kata Yamaguchi. Derivatif thalidomide dapat dikembangkan untuk mengendalikan proliferasi NSC yang tidak terkendali untuk mengatasi masalah tersebut.

Komentar

Posting Komentar

Postingan populer dari blog ini

Apakah Penuaan Penyakit yang Dapat Anda Balikkan? Pandangan pada Sains di Balik Gerakan Panjang Umur

  DAVE ASPREY, pendiri perusahaan suplemen Antipeluru dan salah satu dari banyak raksasa teknologi Lembah Silikon yang terobsesi untuk memperpanjang masa hidup mereka, dengan terkenal menyatakan bahwa dia ingin hidup lebih dari 180 tahun.  Kedengarannya, terus terang, melelahkan.  Namun siapa yang tidak ingin menyesap dengan lesu dari cangkir gerontologi, dengan asumsi kesehatan dan kebugaran yang wajar? Di situlah letak tangkapannya: Umur panjang adalah sesuatu yang diinginkan dan ditakuti dalam ukuran yang sama.  Paman saya adalah seorang ilmuwan roket di Pusat Penerbangan Luar Angkasa Marshall NASA di Huntsville, Alabama.  Ketika saya mengunjunginya di tahun-tahun terakhirnya, saya tidak mengenali pria yang dulunya dinamis dan brilian ini.  Dia bingung, lemah, tidak jelas.  Pada tahun 2014, Yehezkiel Emanuel, seorang ahli onkologi terkemuka dan ketua Departemen Etika Medis dan Kebijakan Kesehatan di Universitas Pennsylvania, menulis esai yang blak-b...
Baca selengkapnya

Microbiome Gut Memainkan Peran Penting dalam Pengaturan Tidur

Gambar
Apnea tidur obstruktif mengubah mikrobioma usus pada tikus.  Transplantasi bakteri usus dari tikus dengan OSA ke tikus tanpa gangguan menyebabkan gangguan tidur. University of Missouri-Columbia Obstructive sleep apnea (OSA) adalah kondisi tidur kronis yang mempengaruhi lebih dari satu miliar orang di seluruh dunia.  Bukti menunjukkan OSA dapat mengubah mikrobioma usus (GM) dan dapat meningkatkan penyakit penyerta terkait OSA, termasuk diabetes, hipertensi, dan masalah kognitif. Para peneliti dari Fakultas Kedokteran Universitas Missouri dan MU Health Care telah menemukan bagaimana gangguan tidur terkait OSA memengaruhi mikrobioma usus pada tikus dan bagaimana transplantasi bakteri usus tersebut ke tikus lain dapat menyebabkan perubahan pola tidur pada tikus penerima. David Gozal, MD, Ketua Kesehatan Anak yang Diberkahi oleh Marie M. dan Harry L. Smith di Fakultas Kedokteran MU, mengatakan penelitian tersebut menunjukkan mikrobioma usus memainkan peran utama dalam pengaturan ti...
Baca selengkapnya

Apa Arti Romantis Sesungguhnya Setelah 10 Tahun Pernikahan

Saya seorang kolumnis nasihat, jadi terkadang orang bertanya kepada saya tentang bagaimana mereka bisa "menjaga romantisme tetap hidup" dalam pernikahan mereka.  Ini sedikit membingungkan saya karena, yang dimaksud dengan "romansa", yang saya maksud adalah versi tradisional, yang bergantung pada kehidupan di dalam tanda tanya raksasa yang menegangkan.  Versi romansa ini adalah tentang momen mendebarkan ketika Anda berpikir bahwa seseorang mungkin baru saja terwujud yang akan membuat setiap hal di dunia ini terasa lezat dan luar biasa dan benar selamanya.  Ini muncul dari pertanyaan besar, seperti "Dapatkah saya benar-benar memiliki apa yang saya cari?  Akankah saya benar-benar merasa dicintai, diinginkan, dan benar-benar dipuja pada akhirnya?  Dapatkah saya akhirnya dianggap sebagai jawaban atas mimpi orang lain, pahlawan wanita dengan mata berkilauan dan senyum gerah? "  Dan versi romansa ini memuncak tepat pada saat Anda berpikir, Ya Tuhan, aku benar ...
Baca selengkapnya